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关键词： 电子病历   医疗索赔数据   真实世界数据   监管决策   指南  

摘要： 2024年7月，美国食品药品监督管理局发布指南，明确电子健康记录和医疗索赔数据作为真实世界数据在药物和生物制品监管决策中的应用。该指南为数据源选择、研究设计、数据质量控制和验证方法提供了框架。其发布符合美国《21世纪治愈法案》和《处方药用户付费修正案》的要求，并修订了2021年草案。指南强调数据来源的相关性和完整性，并提供评估数据质量的具体建议。这一举措为我国药物监管的实践提供了重要参考，尤其在数字化转型、药物研发、药物经济学评价、中医药融合创新及监管科技发展等方面。同时，指南还指出加强数据驱动监管体系和升级风险管理模式的必要性，为我国在全球药物市场中提升竞争力提供了参考。

关键词： 医学微生物学   新医科   课程建设   医学人才   教学实践  

摘要： 新医科的核心是复合型医学人才的培养，而专业核心课程医学微生物学实验对培养学生的创新意识、实践能力和高阶思维有着不可替代的作用。在新医科背景下，针对学生自主学习难维持、跨学科及转化应用能力弱、科研创新思维未形成、课程思政难内化、考核评价缺乏全面考量等痛点问题。经过几代人的传承，以学生的发展为中心，从重构具备新医科特色多层次实验教学内容、融入成果导向(outcome-based education， OBE)实验课程思政体系、革新混合式实验教学模式、打造课内外教研协同育人新范式、构筑“多元化+挑战度”考核评价体系5方面建立起适合复合型拔尖医学人才培养“五位一体”实验教学体系。效果表明，课程改革在夯实医学生专业知识与技能、提高学习内驱力与临床转化应用能力、提升科研创新潜力、培养人工智能(artificial intelligence， AI)素养、提升医学人文精神及职业道德素养等方面发挥积极作用，为高等医学院校实验课程改革提供了范式和经验。

关键词： 脑损伤   外泌体   长链非编码RNA  

摘要： 目的 筛选创伤性脑损伤（TBI）小鼠脑细胞间隙外泌体中差异表达的长链非编码RNA（lncRNA），并探讨其对脑损伤修复的生物学作用。 方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为TBI组和对照组，各组12只。TBI组行磨钻钻开颅骨并液压打击，对照组只行磨钻钻开颅骨。伤后3 h采集脑组织标本，采用木瓜蛋白酶消化法结合外泌体分离试剂盒分离脑细胞间隙外泌体，磷钨酸负染法在透射电镜下观察外泌体外观，Western blot鉴定外泌体标志性蛋白溶酶体相关膜蛋白3（CD63）、肿瘤易感基因101（TSG101）和热休克蛋白70（HSP70）。外泌体鉴定完成后，构建RNA文库并进行文库质控，对lncRNA进行高通量测序，随后验证lncRNA高通量测序结果，即随机选择5个差异表达的lncRNA，并用qRT-PCR法验证lncRNA高通量测序结果的准确性。再对差异表达的lncRNA进行筛选。最后，进行差异表达lncRNA的生物信息学分析，即根据差异表达的lncRNA相关基因进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析。 结果 （1）外泌体鉴定：外泌体呈杯状，膜清晰完整，直径30~100 nm。Western blot鉴定结果显示，外泌体表达CD63、TSG101和HSP70等典型的外泌体标志物，同时表达星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP），且这些标志物均存在于脑组织中。（2）lncRNA高通量测序数据准确性验证：lncRNA的准确率为4/5，表明lncRNA的测序结果基本可靠。（3）TBI后差异表达的外泌体lncRNA的筛选：与对照组相比，TBI组共有442个lncRNA显著差异表达，包括255个上调lncRNA和187个下调lncRNA。（4）TBI后差异表达lncRNA的生物信息学分析：GO分析结果显示，差异表达的lncRNA主要参与细胞定位、认知、学习或记忆，与细胞核和细胞器的组成密切相关，并与蛋白质、氧和激酶的结合过程有关。KEGG通路分析结果显示，上调的lncRNA主要富集在丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中，而下调的lncRNA主要富集在胞吞通路中。信号通路关系网络显示MAPK信号通路在下游水平发挥关键作用。 结论 TBI小鼠脑细胞间隙外泌体中lncRNA表达谱存在显著差异，且差异表达的lncRNA可能通过参与MAPK和胞吞作用信号通路来介导脑损伤后神经元修复、机体预后及学习能力恢复的过程。

关键词： 多环芳烃   衍生物   代谢转化   生物标志物   人体生物监测   综述  

摘要： 多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)广泛存在于各类生产及生活环境中，因其具有毒性对公众健康构成了严重威胁。PAHs及其衍生物可通过多种途径进入人体，在细胞色素P450酶的催化作用下，生成Ⅰ相代谢产物，并进一步在Ⅱ相代谢阶段与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸等物质结合，生成水溶性结合产物。不同代谢阶段的产物在人体内的分布与表现形式可作为PAHs暴露的重要标志物。然而，由于不同结构特征的PAHs在代谢机制及其产物种类方面存在显著差异，针对性细化研究策略对于基于生物监测的健康风险评估具有重要意义。系统开展PAHs及其衍生物代谢产物的时-量-效关系研究，明确PAHs及其衍生物的代谢产物类型及体内暴露水平，不仅有助于建立精准、高效、稳定的生物标志物谱库，还可为进一步开展人体生物监测提供科学依据和技术支撑。有鉴于此，本文系统梳理了母体PAHs及其硝基化、氧化和烷基化衍生物的主要代谢途径及产物类别，重点探讨了母体PAHs在人体内代谢转化的最新研究进展，旨在为揭示PAHs及其衍生物的暴露特征、健康风险评估和暴露溯源等研究提供科学参考。

关键词： 多取代苯并噻吩   重氮化合物   金属催化  

摘要： 多取代苯并噻吩骨架是一类重要的合成中间体，过渡金属催化的重氮化合物的插入反应为这类化合物的合成提供了一种实用的方法。本文利用金属铑作为催化剂，实现了硫代重氮氧化吲哚与芳基羧酸2-吡啶酯化合物的插入反应，以良好的收率高效合成了一系列多取代苯并噻吩化合物。该反应体系具有条件温和，实用高效的特点。同时，将产物对几种细胞系进行了生物活性测试，包括：胚胎细胞、黑色素瘤细胞、乳腺癌细胞以及结肠癌细胞。

关键词： PYCR1   肿瘤免疫   预后评估   生物信息学   泛癌  

摘要： 目的 分析泛癌中吡咯啉-5-羧酸还原酶-1（PYCR1）基因的表达及其在肿瘤免疫、预后当中的作用，探讨PYCR1在肿瘤免疫治疗和临床预后中的价值。方法 利用UALCAN、TCGA、GEO和GTEX数据库对PYCR1基因进行差异表达泛癌分析，通过Kaplan-Meier曲线及单因素Cox回归确定与预后的关系；CIBERSORT、ESTIMATE评估与肿瘤免疫浸润的相关性；Sperman分析PYCR1与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定及免疫相关基因群的相关性；从KEGG数据库获得免疫相关过程基因群，进行相关性分析；GEO、HPA数据库作为外部队列验证集。结果 PYCR1基因在多种肿瘤中均处于高表达水平，生存分析与多种肿瘤的预后密切相关，其中在ACC、KIRC、KIRP、MESO、PAAD、SARC、SKCM中可以作为显著的危险因素，提示患者的不良预后；免疫浸润提示其在多种肿瘤中与免疫细胞浸润具有相关性，其中巨噬细胞和T细胞亚群与PYCR1表达量相关性最大；PYCR1表达与STES、STAD、LUAD、KIRC、KIPAN5种肿瘤的突变负荷呈明显相关；PYCR1表达与UCEC、STES、STAD、KICA的微卫星不稳定具有明显相关性；通路富集分析发现PYCR1参与了氨基酸代谢、氧化还原、细胞死亡等多个重要生物学过程；GEO、HPA数据库验证了PYCR1在卵巢癌、宫颈癌、肝细胞癌中的差异表达。结论 PYCR1有望作为泛癌肿瘤标记物，且可用于肿瘤免疫治疗效果评价以及评估肿瘤患者的预后，对临床肿瘤诊断、治疗及预后具有重要意义。